近日，美国FDA批准卡博替尼(Cabozantinib，Cabometyx)与“O药”纳武利尤单抗联用，一线治疗晚期肾细胞癌患者。

这是目前唯一一个可以使PFS和ORR均较舒尼替尼翻倍，同时可显著改善晚期RCC患者OS的联合疗法。且从递交申请到批准仅过了5个月不到，比预定日期提前了1个月，对这类患者具有里程碑意义。

▌晚期肾细胞癌

美国癌症协会将肾癌(RCC)列为美国最常见的十大癌症之一。而透明细胞RCC是成人中最常见的肾癌类型。

RCC若能在早期发现，五年生存率很高;不过临床上多数患者确诊时已是晚期，癌细胞扩散，五年生存率仅12%。2020年，全球约有7.1万名晚期肾癌患者需要系统治疗。

透明细胞癌约占全部RCC的70%。大多数透明细胞癌中有一种叫做von Hippel-Lindau的蛋白，水平低于正常值，导致MET、AXL和VEGF水平升高。这些蛋白促进肿瘤血管生成、生长、侵袭性和转移。而MET和AXL可能驱动肿瘤对VEGF受体抑制剂产生耐药。




 

卡博替尼：抗癌药里的“万金油”

卡博替尼(Cabozantinib，商品名：Cabometyx)是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。其主要通过靶向抑制MET、VEGFR2及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。

由于其靶点多、作用广，且对多种肿瘤有效，因此有人称卡博替尼为靶向药中的“万金油”，具有广谱抗癌能力。

作为一款已在美上市8年的“老药”，卡博替尼目前已获批治疗甲状腺髓样癌、肾细胞癌和肝癌，同时也在肺癌、尿路上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等实体瘤中显示出良好的生存获益，对骨转移的控制效果尤为突出。

此前，纳武利尤单抗和卡博替尼曾分别获批治疗肾细胞癌。早在2017年，卡博替尼就获批用于未经治疗的晚期RCC患者。在2018年4月，纳武利尤单抗联合“Y药”伊匹木单抗也获FDA批准，一线治疗中高危风险的晚期RCC患者。

▌PFS、ORR翻倍!临床数据惊艳

这一批准是基于3期CheckMate -9ER临床试验的结果。

该研究入组了651例患者(25%PD-L1≥1%)，旨在评估40 mg卡博替尼和240 mg纳武利尤单抗联用，治疗既往未接受过治疗的晚期或转移性RCC患者的疗效和安全性。主要终点是PFS，次要终点包括OS和ORR。

详细数据已在2020年9月举行的欧洲医学肿瘤学会(ESMO·2020)虚拟会议上公布。

结果显示：

在中位随访时间为18.1个月时，与舒尼替尼组相比，卡博替尼+纳武利尤单抗治疗组患者的中位无进展生存期(PFS)翻倍(16.6个月VS 8.3个月)，达到了主要终点。

另外，卡博替尼+纳武利尤单抗治疗组的客观缓解率(ORR)也翻了一倍，ORR为56%，而舒尼替尼组为27%。同时，联合治疗组显著改善了患者的总生存期。

此外，该试验还达到了健康相关的生活质量(HRQoL)的探索性终点。在安全性方面，卡博替尼+纳武利尤单抗耐受性良好，且安全性与既往一线疗法的结果一致。

卡博替尼+纳武利尤单抗的靶向免疫疗法组合，使得肾细胞癌患者的无进展中位生存期和客观缓解率提高了一倍，同时还显著提高总体生存期，有望成为新确诊肾细胞癌患者新的一线治疗标准。